Genome-Wide Association Study Identifies Genes for Hair Growth and Patterning are Associated With Pilonidal Disease.

ANTECEDENTES:La enfermedad del seno pilonidal es una condición muy mórbida caracterizada por la formación de tractos sinusales crónicos en toda la región sacrococcígea. A pesar de su frecuencia y su fuerte asociación con los antecedentes familiares, no se han investigado previamente los factores de riesgo genéticos de la enfermedad sinusal pilonidal.OBJETIVO:Identificar factores genéticos de riesgo para la enfermedad del seno pilonidal.DISEÑO:Estudio de asociación de genoma completo.CONJUNTOS:Biobanco del Reino Unido, Biobanco FinnGen y Biobanco PennMedicine.PACIENTES:772.072 participantes.MEDIDA DE RESULTADO PRINCIPAL:Las variantes significativas en todo el genoma (p < 5x10-8) se asignaron a genes utilizando la distancia física y la expresión génica en la piel. La correlación genética entre la enfermedad del seno pilonidal y los fenotipos morfométricos, androgénicos y de cabello se estimó con regresión de puntuación LD. Por último, se realizó una aproximación genómica a variantes deletéreas raras predichas en los genes del tallo piloso TCHH, PADI3 y TGM3 para su asociación con la enfermedad del seno pilonidal a través del Biobanco PennMedicine.RESULTADOS:El estudio de asociación de todo el genoma, que incluyó a 2.835 individuos con enfermedad del seno pilonidal, identificó 5 loci significativos en todo el genoma, dando prioridad a HDAC9, TBX15, WARS2, RP11-293M10.1, PRKAR1B, TWIST1, GPATCH2L, NEK9 y EIF2B2, como genes causales putativos; varios de estos genes tienen funciones conocidas en la calvicie y el patrón del cabello. Se observó una correlación significativa entre los antecedentes genéticos de la enfermedad del seno pilonidal y los de los rasgos calvicie de patrón masculino y edad temprana del primer vello facial impulsados por andrógenos. En un análisis de genes candidatos asociados a trastornos capilares sindrómicos, las variantes raras de codificación en TCHH, una causa monogénica del síndrome capilar incombustible, se asociaron a una mayor prevalencia de la enfermedad del seno pilonidal (OR 4,81 [IC del 5%, 2,06-11,2]).LIMITACIONES:Este estudio se limita a la ascendencia europea. Sin embargo, debido a que hay una mayor incidencia de la enfermedad sinusal pilonidal en los hombres de ascendencia europea, este análisis se centra en la población de riesgo.CONCLUSIÓN:El análisis genético de la enfermedad del seno pilonidal identificó una arquitectura genética compartida con la biología del cabello y los rasgos impulsados por andrógenos. Siendo el primer estudio que investiga las bases genéticas de la enfermedad del seno pilonidal, esto proporciona una visión biológica de la conexión, apreciada desde hace tiempo, entre el estado de la enfermedad, el sexo masculino y el cabello. (Traducción-Dr. Aurian Garcia Gonzalez ).